Metabolism


不同器官(如肝脏或胰腺)的代谢失调可导致几种相关疾病,对生活质量产生重大影响, morbidity and mortality.1 有证据表明,潜在的疾病驱动因素可以协同作用,增加与发展这些不同疾病相关的风险.2




The pathophysiology of metabolic diseases

全球有超过6.5亿成年人患有肥胖症, 日益严重的全球卫生挑战和许多心血管疾病的关键上游因素, renal and metabolic conditions, like cardiovascular disease, 2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝炎.3-6

代谢性疾病包括导致不同器官代谢失调并增加其他相关合并症风险的多种疾病.1 了解不同的风险因素和疾病驱动因素, like genetics, and the interplay between them is critical. 澳门葡京赌博游戏认为,一种行动机制并不能提供彻底的解决办法.





Addressing diabetes and related comorbidities


到2045年,全球糖尿病患者人数预计将增加到7.83亿人,2型糖尿病患者患几种严重危及生命的健康问题的风险增加, lower quality of life and high medical costs7-10. 肥胖和胰岛素抵抗是2型糖尿病发展的两个关键驱动因素,也与心脏和循环系统疾病的发展有关, liver and kidneys.11

澳门葡京赌博游戏的研究重点是揭示糖尿病与合并症之间的潜在机制, 尤其是导致死亡的主要原因, including myocardial infarction and stroke, as well as end organ failure in the heart, liver or kidneys.

澳门葡京赌博游戏的目标是帮助治疗糖化血红蛋白(HbA1c)以外的疾病。, a measure of blood sugar over time, 预防早期心肾并发症,探索更广泛的代谢状况, 通过探索澳门葡京赌博游戏最成熟的代谢疗法. 新兴科学还表明,肝脏和其他器官之间存在显著的“串扰”, 澳门葡京赌博游戏正在寻找减少肝脏脂肪和炎症的有希望的方法,这可能对缓解2型糖尿病有影响, as well as cardiovascular and renal diseases.12 以减肥和肥胖为目标也是澳门葡京赌博游戏新陈代谢策略的关键组成部分, 旨在解决这些不同的慢性合并症.




Our approach in NASH



Non-alcoholic steatohepatitis, or NASH, 这是一种肝脏脂肪堆积引起炎症和细胞损伤的肝脏疾病吗.13 它正迅速成为慢性肝病的主要病因, 到2030年,估计有3.5亿患者被确诊.14,15 NASH患者患2型糖尿病和心血管疾病的风险也更高.16

NASH是由与肥胖和2型糖尿病相同的生活方式和饮食因素驱动的.17 There are strong genetic risk factors 现在正在出现和某些人群不成比例地受到它的影响.18-21

这种疾病的发病是逐渐的,需要几年到几十年的时间,早期阶段通常在临床上是沉默的,被患者和临床医生忽视.22,23 This, 再加上缺乏精确的非侵入性诊断, often leads to late, or even missed diagnoses.24,25 Patients that progress to late-stage, fibrotic NASH often require complex, invasive, 以及昂贵的手术干预,比如肝移植.26

澳门葡京赌博游戏正在利用澳门葡京赌博游戏在新陈代谢和相关合并症方面的专业知识, uncovering novel biology and investing in cutting-edge technologies 寻找针对NASH的代谢、炎症、纤维化或遗传 驱动因素的治疗方法. 澳门葡京赌博游戏的目标是确定下一波治疗方法, 无论是单独使用还是联合使用,都可能为患者提供独特的益处.




The impact of liver cirrhosis



肝硬化是一种慢性进行性疾病,其特征是健康的肝组织被疤痕组织取代. 它往往是由各种因素引起的长期肝损害的结果, including excessive alcohol consumption, chronic viral hepatitis, fatty liver disease, and certain autoimmune disorders.27-29

肝硬化可以在没有影响预后的临床并发症的情况下得到补偿.e. decompensation events have occurred.30 失代偿事件发生的风险与门静脉高压程度(肝脏血压升高)高度相关。. 失代偿事件包括静脉曲张出血(胃肠道出血)。, ascites (accumulation of fluid in the abdomen), 肝性脑病(因肝功能衰竭引起的脑功能障碍), or hepatocellular cancer.30-32 失代偿性肝硬化患者至少有一种这些临床并发症. 值得注意的是,80-90%的肝细胞癌发生在肝硬化患者身上.33,34

While there is no cure for liver cirrhosis, 治疗的重点是控制根本原因, reducing portal pressure, and alleviating symptoms. Lifestyle changes such as abstaining from alcohol, adopting a healthy diet, and maintaining a healthy weight are crucial. 在晚期病例中,肝脏移植可能是唯一的选择.31

With little options, 澳门葡京赌博游戏致力于更好地了解这种情况,并研究潜在的药物,以便肝硬化患者能够过上充实的生活,并将并发症的风险降到最低.





Our people

Built on an impressive legacy in cardiovascular, renal and metabolic (CVRM) research, 澳门葡京赌博游戏在为这些疾病患者建立一个更健康、更长久的未来方面具有独特的优势. 澳门葡京赌博游戏超过1000人的团队跨越了23个功能,包括早期和晚期R&D, medical and commercial.

澳门葡京赌博游戏的员工都是有成就和经验丰富的科学家, researchers, clinicians, 以及医疗保健和商业专业人士,他们致力于推进新科学和推动实践变革,使crvrm疾病患者受益.






References

1. American Heart Association [Internet]. What is Metabolic Syndrome? [cited 2023 July 27]. Available from: http://www.heart.org/en/health-topics/metabolic-syndrome/about-metabolic-syndrome

2. National Institutes for Health [Internet]. Common Metabolic Diseases [cited 2023 August 1]. Available from: http://www.nih.gov /科研训练/ accelerating-medicines-partnership-amp / common-metabolic-diseases #: ~:文本= % 20增长% 20的身体% 20 % % 20 20证据表明% 20 % 20这些,increases%20the
% 20 % 20 % 20的可能性发展% 20额外% 20代谢% 20的疾病.

3. World Health Organization [Internet]. Obesity and overweight [cited 2023 July 27]. Available from: http://www.who.int /新闻/说明书/细节/肥胖和超重

4. Powell-Wiley TM, et al. 肥胖和心血管疾病:美国心脏协会的科学声明. Circulation. May 25 2021;143(21):e984-e1010.

5. Prasad R, et al. 慢性肾病:与肥胖的关系. Cureus. Oct 2022;14(10):e30535.

6. American Liver Foundation [Internet]. NASH causes and Risk Factors. [cited 2023 July 27]. Available from: http://liverfoundation.org/liver-diseases/fatty-liver-disease/nonalcoholic-steatohepatitis-nash/nash-causes-risk-factors/

7. International Diabetes Federation [Internet]. IDF Diabetes Atlas 2021. 10th Edition. [cited 2023 July 27]. Available from: http://diabetesatlas.org/atlas/tenth-edition/

8. Mayo Clinic [Internet]. Type 2 diabetes. [cited 2023 July 27] Available from: http://www.mayoclinic.org/diseases - conditions/type - 2 - diabetes/symptoms causes/syc - 20351193

9. Trikkalinou A, et al. Type 2 diabetes and quality of life. World J Diabetes. Apr 15 2017;8(4):120-129.

10. 疾病控制和预防中心[互联网]2型糖尿病如何影响你的工作. [cited 2023 July 27] Available from: http://www.cdc.gov /糖尿病/预防/ how-type2-affects-workforce.htm

11. Rhodes C, et al. 跟随科学寻找治疗方法. Nature. [cited 2023 July 27] Available from: http://www.nature.com/articles/d42473-021-00264-7

12. Ye DW, et al (2017). 肝-脂肪组织串扰:糖脂代谢疾病发病机制中的关键角色. 中国中西医结合杂志,23(6),410-414.

13. 美国国立卫生研究院糖尿病、消化和肾脏疾病研究所. NAFLD和NASH的定义和事实[引用于2023年7月27日]可从:http://www.niddk.nih.gov /信息/次肝脏/ nafld-nash / definition-facts

14. Paik JM, et al. 2012年至2017年全球慢性肝病负担的变化:非酒精性脂肪性肝病日益增长的影响. Hepatology. 2020 Feb 11. [Epub ahead of print]

15. International NASH Day [Internet]. What is International NASH Day? [cited 2023 July 27]. Available from: http://www.international-nash-day.com/

16. European Association for the Study of the Liver (EASL); European Association for the Study of Diabetes (EASD); European Association for the Study of Obesity (EASO). EASL-EASD-EASO非酒精性脂肪肝治疗临床实践指南. J Hepatol. 2016 Jun;64(6):1388-402.

17. Cheemerla S, Balakrishnan M. Global Epidemiology of Chronic Liver Disease. Clin Liver Dis (Hoboken). May 2021;17(5):365-370.

18. He S, et al. 与非酒精性脂肪肝相关的PNPLA3序列变异(I148M)破坏甘油三酯水解. J Biol Chem. Feb 26 2010;285(9):6706-15.

19. Witzel HR, et al. PNPLA3(I148M)通过与ATGL竞争抑制脂肪分解. Cells. Dec 24 2022;12(1)

20. Romeo S, et al. PNPLA3基因变异导致非酒精性脂肪肝的易感性. Nat Genet. Dec 2008;40(12):1461-5.

21. Liu YL, et al. Carriage of the PNPLA3 rs738409 C >G polymorphism confers an increased risk of non-alcoholic fatty liver disease associated hepatocellular carcinoma. J Hepatol. Jul 2014;61(1):75-81.

22. Kawanaka M, et al (2021). 14年后肝脏组织学证实从非酒精性脂肪肝进展为非酒精性脂肪性肝炎肝硬化. 内科(日本东京),60(9),1397-1401.

23. 美国国立卫生研究院糖尿病、消化和肾脏疾病研究所.[Internet] Symptoms & Causes of NAFLD & NASH. 2021. [cited 2023 July 27] Available from: http://www.niddk.nih.gov /信息/次肝脏/ nafld-nash / symptoms-causes

24. 美国国立卫生研究院糖尿病、消化和肾脏疾病研究所.[Internet] Diagnosis of NAFLD & NASH. 2021. [cited 2023 July 27] Available from: http://www.niddk.nih.gov /信息/次肝脏/ nafld-nash /诊断

25. Cleveland ER, et al. 在以人群为基础的队列样本中,对非酒精性脂肪性肝病的低认知度:CARDIA研究. J Gen Intern Med. 2019 Dec;34(12):2772-2778.

26. Fraile JM, et al (2021). 非酒精性脂肪性肝炎(NASH) -拥挤的临床景观回顾, Driven by a Complex Disease. 药物设计与治疗,15,3997-4009.

27. Sharma B, John S. [Internet] Hepatic cirrhosis. StatPearls. [cited 2023 July 27]. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482419/

28. 美国国立卫生研究院糖尿病、消化和肾脏疾病研究所. Definition & Facts for Cirrhosis. [cited 2023 July 27]. Available from: http://www.niddk.nih.gov /信息/次肝脏/肝硬化/ definition-facts

29. 美国国立卫生研究院糖尿病、消化和肾脏疾病研究所. Symptoms & Causes of Cirrhosis. [cited 2023 July 27]. Available from: http://www.niddk.nih.gov /信息/次肝脏/肝硬化/ definition-facts

30. EASL失代偿期肝硬化患者管理临床实践指南:临床实践指南. (2018). Journal of Hepatology, 69, 406–460.

31. 美国国立卫生研究院糖尿病、消化和肾脏疾病研究所. 肝硬化的治疗[引用于2023年7月27日]可从:http://www.niddk.nih.gov /信息/次肝脏/肝硬化/治疗

32. Berzigotti A. 肝硬化和门静脉高压症的进展和挑战. BMC Med. Nov 10 2017;15(1):200.

33. Tarao K, et al. 肝硬化对各种肝脏疾病中肝细胞癌发展的实际影响——荟萃分析评估. Cancer Med. 2019; 8(3): 1054-1065.

34. Li D, et al. 目前晚期肝细胞癌的治疗前景:患者结局和对生活质量的影响. Cancers (Basel). 2019;11(6):841.


Veeva ID: Z4-56863
Date of preparation: August 2023